تا ۳۰ درصد از افراد مبتلا به افسردگی به درمان با داروهای ضدافسردگی پاسخ نمی‌دهند. این امر ممکن است به دلیل تفاوت های زیستی در بین بیماران باشد و همچنین ممکن است این امر وجود داشته باشد که غالباً مدتی طول می کشد تا پاسخ به درمان و برخی از افراد پس از مدتی، از مصرف داروی دلسرد می شود و آن را رها می کند. بنابراین، نیاز به گسترش سریع فهرست داروهای موجود برای افراد مبتلا به بیماری وجود دارد.

در سالهای اخیر، روانگردانی مانند سیلوسایبین، ترکیبات فعال در قارچهای جادویی، مورد توجه قرار گرفتن. با وجود کارآزمایی‌های بالینی‌های متعددی که نشان می‌دهند سیلوسایبین می‌توانند آسیب‌ها را به سرعت درمان کند و می‌تواند در درمان بیماری و سلامت مرتبط با سرطان مفید، دانش کمی درمورد مکانیزمی که طی آن سیلوسایبین آسیب را بهبود بخشد، وجود دارد. دو مطالعه که اخیراً در مجله‌های The New England Journal of Medicine و Nature Medicine منتشر شد، تا حدودی این فرآیند اسرارآمیز را می‌سازد.

سیلوسایی ماده‌ای توهم‌زا است که واکنش مغز دربرابر سروتونین را تغییر می‌دهد. وقتی این ترکیب با تجزیه و تحلیل می‌شود (و سیلوسین تولید می‌شود)، باعث تغییر حالت هشیاری و ادراک مصرف‌کنندگان می‌شود.

مطالعات پیشین با استفاده از اسکن مغزی fMRI (تصویرسازی تشدید مغناطیسی کارکردی) نشان داد که به نظر می‌رسد سیلوسایبین فعالیت‌های قشر پیش‌پیشانی میانی را کاهش می‌دهد. قشر پیش‌پیشانی میانی، ناحیه‌ای از مغز است که به تنظیم عملکردهای شناختی ازقبیل توجه، کنترل بازداری، عادت‌ها و حافظه کمک می‌کند. این ترکیب همچنین ممکن است ارتباط بین این منطقه و قشر سنگولیت خلفی را کاهش دهد. قشر سینگولیت خلفی، ناحیه‌ای است که در تنظیم حافظه و عواطف نقش داشته باشد.

ارتباط فعال بین قشر پیش‌پیشانی میانی و قشر سینگولیت خلفی معمولاً یکی از ویژگی‌های «شبکه حالت پیش‌فرض» مغز است. این شبکه زمانی فعال است که می‌کنیم و می‌خواهیم درونی داشته باشیم و شاید درحال حاضری گذشته باشیم، آینده را می‌کنیم یا درمورد خود یا دیگران فکر می‌کنیم.

با توجه به گزارش‌های مصرف‌کنندگان از ذهن باز و درک آن‌ها از جهان اطراف آن‌ها پس از مصرف این ترکیب، این امکان وجود دارد که سیلوبین با کاهش فعالیت‌های شبکه‌ای از درون خود را از میان بردارد.

نشخوار ذهنی یعنی حالت گیرکردن در افکار منفی، به‌ویژه درمورد خود، بارز افسردگی است. همچنین، می‌دانیم در بیمارانی که سطح نشخوار ذهنی کمتری دارند، در حالت عادی، معمولاً فعالیت شبکه‌های حالت پیش‌فرض در شبکه‌های دیگر افزایش پیدا می‌کند و واکنش آن‌ها دربرابر دنیای اطراف کاهش می‌یابد. بااین‌حال، باید دید که آیا علائم باعث این تغییر فعالیت‌ها می‌شود یا اینکه فعالیت شبکه‌های حالت پیش‌فرض آن، بیشتر مستعدها به آسیب‌ها می‌شوند.

قانع‌کننده‌ترین شواهد درمورد مکانیسم عمل سیلوسایبین از کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌شده (استاندارد طلایی، مطالعات بالینی) می‌آید که از افراد مبتلا به آسیب‌هایی که سیلوبین مصرف می‌کنند، با مصرف داروهای ضدافسردگی می‌توانند مصرف کنند. در این کارآزمایی، اسکن‌های مغزی fMRI نیز تجزیه‌وتحلیل شد و نتایج حاصل از یافته‌های fMRI کارآزمایی بالینی دیگری مقایسه شد.

مقالات مرتبط:

فقط یک روز پس از دریافت اولین دوز سیلوسایبین، اندازه گیری های fMRI افزایش می یابد. در همین حین، فعالیت شبکه حالت پیش‌فرض کاهش پیدا کرد، ارتباط بین این شبکه و شبکه‌های دیگر افزایش پیدا کرد که از نتایج مطالعات کوچکتر گذشته حمایت می‌کند.

این دوز دارو ارتباط بین شبکه های مغز را در برخی افراد بیشتر از دیگران افزایش داد. مطالعات همچنین نشان دادند که بیشترین افزایش را در اتصالات شبکه‌ها نشان می‌دادند، ۶ ماه بعد، همچنین بیشترین تأثیر را در تجربه می‌کردند.

از سوی دیگر، ۶ ماه پس از آغاز درمان، تغییری در ارتباطات بین شبکه‌های حالت پیش‌فرض و شبکه‌های دیگر مغزی که اسیتالوپرام مصرف می‌کردند، دیده نشد. این امکان وجود دارد که باعث تغییر در مصرف اسیتالوپرام دیرتر خود شود. اما شروع سریع اثر ضدافسردگی سیلوسایبین به این معناست که این دارو می تواند برای افرادی که به ضدافسردگی های موجود پاسخ نمی دهند، گزینه ایده آلی باشد.

مطالعه پیشنهاد می‌شود که اثر مشاهده‌شده ممکن است به این دلیل باشد که سیلوسایبین نسبت به اسیتالوپرام، اثر عملکردتری بر گیرنده‌های 5-HT2A در مغز دارد. این گیرنده‌ها به‌وسیله‌ای سروتونین فعال می‌شوند و در سراسر نواحی شبکه‌های مغز ازجمله در شبکه حالت پیش‌فرض فعال هستند. می‌دانیم که سیلوسایی‌ها را با این گیرنده‌ها به روانگردان می‌شود. اما این موضوع که چگونه فعال‌سازی آن‌ها باعث تغییر در اتصالات شبکه می‌شود، دقیقاً مشخص نیست و به بررسی‌های بیشتری نیاز دارد.

پایان عصر داروهای ضدافسردگی سنتی فرارسیده است؟

نتایج جدید باعث ایجاد این سوال می‌شود که آیا تغییر فعالیت شبکه مغز برای درمان آسیب لازم است؟

بسیاری از داروهای ضدافسردگی مرسوم را مصرف می‌کنند، بدون اینکه شبکه‌های مغزشان تغییر کند، آسیب‌ها را گزارش می‌کنند. در واقع، بر اساس این مطالعه، شش ماه پس از شروع درمان، هر دو گروه بهبود علائم خود را گزارش کردند.

بر اساس برخی از معیارهای درجه‌بندی افسردگی، سیلوسایبین بیشترین تأثیر را روی سلامت روانی داشت و نسبت به بیماران تحت درمان با سیلوسایبین درمقایسه‌با افراد تحت درمان با اسیتالوپرام پاسخ بالینی را نشان دادند (۷۰ درصد درمقابل ۴۸ درصد). تعداد بیشتر از افراد در گروه سیلوسایبین در ششم پس از پایان درمان، همچنان در وضعیت بهبودی قرار دارد (۵۸ درصد درمقابل ۲۸ درصد).

این مطمئن است که برخی از افراد پاسخ به سیلوسایی نمی‌دهند یا پس از درمان بیماری آن‌ها عود می‌کند، نشان می‌دهد که درمان چقدر می‌تواند سخت باشد.

علاوه بر این، هر دو گروه را در طول و پس از پایان کارآزمایی تحت حمایت متخصصان سلامت روان قرار دادند. موفقیت سیلوسایبین به‌شدت متکی بر محیطی است که دارو در آن مصرف می‌شود. بر این اساس، مصرف آن به منظور خوددرمانی ایده خوبی نیست. همچنین بیماری‌های خطرناک برای خطر روان‌پریشی و کمک‌های جانبی دیگر برای درمان به سیلوسایبین به دقت انتخاب می‌شوند.

تنها با توجه به این هشدارها، مطالعات جدید پیش‌بینی‌کننده‌ها هستند و ما را به افزایش گزینه‌های درمانی دردسترس برای ابتلا به بیماری‌های خطرناک می‌کنند. علاوه بر این، فرآیندهای تفکر منفی درونی‌شده مختصری نیست. در زمان مناسب، اختلالات دیگر مانند اعتیاد یا مصرف ممکن است از درمان به کمک سیلوسایبین بهرمند شوند.